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軟毛青霉素及相關(guān)青霉菌毒素

近期，日本著名藥企小林制藥被推上了風(fēng)口浪尖，部分消費(fèi)者在服用該公司含有紅曲成分的保健品后，出現(xiàn)腎臟等方面的健康問題，導(dǎo)致小林制藥已撤回8種紅曲保健品作為功能性標(biāo)識(shí)食品的備案，其中3種商品已經(jīng)召回。

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一般情況下，紅曲類保健食品會(huì)檢測是否含有已知的真菌毒素—桔青霉素。小林制藥表示，他們選擇的紅曲菌不攜帶能產(chǎn)生桔青霉素的基因，在原材料測試報(bào)告中也的確沒有檢測到桔青霉素。

3月29日，小林制藥公司向日本厚生勞動(dòng)省報(bào)告，其紅曲產(chǎn)品中導(dǎo)致問題的成分可能為“軟毛青霉酸（Puberulic acid）"。軟毛青霉酸是在發(fā)酵過程中由青霉菌產(chǎn)生的天然毒素。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，從青霉菌發(fā)酵液中已分離出軟毛青霉酸（Puberulic acid）、密擠青霉酸（Stipitatic acid）及其三種類似物Viticolins A–C等環(huán)庚三烯酚酮類（Tropolone）毒素。

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青霉菌毒素具有耐高溫和侵害實(shí)質(zhì)器官的特性，加熱烹調(diào)也很難使其毒性減弱。目前，有關(guān)軟毛青霉酸等青霉菌毒素導(dǎo)致的腎臟毒性報(bào)道較少，仍需進(jìn)行相關(guān)研究。由于紅曲菌在發(fā)酵過程中并不能產(chǎn)生軟毛青霉素，有專家推測小林制藥的紅曲產(chǎn)品可能因?yàn)樵鲜艿搅饲嗝咕奈廴径a(chǎn)生了軟毛青霉酸，但具體原因還需后續(xù)的調(diào)查確認(rèn)。相信該事件的發(fā)生將進(jìn)一步促進(jìn)紅曲類食品檢測的加強(qiáng)，相關(guān)檢測標(biāo)準(zhǔn)將在不遠(yuǎn)的將來應(yīng)運(yùn)而生。

紅曲及其用途

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紅曲也叫紅曲紅、紅曲霉、紅曲米，其作為一種天然發(fā)酵產(chǎn)物，成分復(fù)雜，包括多種具有生物活性的物質(zhì)。紅曲可應(yīng)用于制藥、釀酒、食品著色等方面，具有悠久的歷史和保健價(jià)值，特別是在降血脂、降膽固醇方面具有積極效果。

目前，國內(nèi)生產(chǎn)的紅曲主要有三類，分別是釀酒紅曲、色素紅曲和功能紅曲。

?釀酒紅曲的糖化力高、酯化力強(qiáng)、有曲香，廣泛用于各種黃酒、白酒、醋、醬的釀造；

?色素紅曲的色價(jià)很高，用于食品著色劑，通常用于肉制品、腐乳等食品的著色。

?功能紅曲是指以大米為原料，用純培養(yǎng)的紅曲菌發(fā)酵生成的莫納可林K（又稱洛伐他汀，結(jié)構(gòu)式見下圖）等生物活性物質(zhì)的紅曲，常被用作防治心血管疾病的保健品和藥品的原材料。各大廠商包括小林制藥已將紅曲米類食品開發(fā)為具有降血脂、降膽固醇功能的保健食品。

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我國對(duì)紅曲類產(chǎn)品的使用要求

紅曲色素，屬于復(fù)合色素，常用紅曲添加劑為大米的紅曲酶發(fā)酵產(chǎn)物或其提取物，為多種天然色素的混合物。目前, 已確定出化學(xué)結(jié)構(gòu)的紅曲色素主要有6種，包括黃色素、橙色素和紅色素，結(jié)構(gòu)如下：

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隨著科學(xué)認(rèn)識(shí)的不斷深入和對(duì)食品安全要求的提高，我國對(duì)紅曲及其制品的應(yīng)用和管理日趨嚴(yán)格。國家食品藥品監(jiān)督管理局在《關(guān)于以紅曲等為原料保健食品產(chǎn)品申報(bào)與審評(píng)有關(guān)事項(xiàng)的通知》中規(guī)定，紅曲推薦量每日暫定不超過2g，產(chǎn)品中洛伐他汀應(yīng)當(dāng)來源于紅曲，總洛伐他汀推薦量每日暫定不超過10mg，且不適宜在少年兒童、孕婦、哺乳人群使用等；《GB 2760-2024食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》紅曲米及紅曲紅作為著色劑可用于腐乳、碳酸飲料、果凍、糕點(diǎn)、配制酒等多種食品中，其中風(fēng)味發(fā)酵乳中的最大使用量不得超過0.8g/kg，糕點(diǎn)中的使用量不得超過0.9g/kg，焙烤食品餡料及表面用掛漿不得超過1.0g/kg；另外，《GB 5009.150-2016食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品中紅曲色素的測定》規(guī)定了對(duì)風(fēng)味發(fā)酵乳、果醬、腐乳、干杏仁、糖果、方便面制品等食品中紅曲紅素、紅曲素、紅曲紅胺3種紅曲色素的測定方法。

值得注意的是，紅曲色素（又稱紅曲紅）是發(fā)酵產(chǎn)生的多種天然色素的混合物，由于發(fā)酵工藝的不同，市售紅曲色素所含的色素成分及其含量不盡相同，也并非上述所有常見成分均可檢出。

另外，GB 5009.150-2016和SN/T 3843-2014標(biāo)準(zhǔn)中將紅曲紅胺的CAS號(hào)3627-51-8寫為126631-93-4，而后者對(duì)應(yīng)的名稱為N-芴甲氧羰基-8-氨基辛酸（N-Fmoc-8-Aminooctanoic acid），對(duì)應(yīng)的結(jié)構(gòu)式見下圖。盡管該化合物的分子式和分子量與紅曲紅胺相同，導(dǎo)致二者在一級(jí)質(zhì)譜的分子離子峰相同（均為[M+H]⁺ = 382, [M-H]^- = 380），然而二者的化學(xué)結(jié)構(gòu)卻差別巨大，因此其核磁譜圖和二級(jí)質(zhì)譜上的碎片離子峰有顯著差別，在HPLC上的出峰時(shí)間和UV吸收也有明顯的區(qū)別。檢測人員在標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)選擇、采購和使用中應(yīng)多加注意，避免產(chǎn)生錯(cuò)誤的檢測結(jié)果。

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紅曲在發(fā)酵過程中可能因菌株變異或污染產(chǎn)生桔青霉素，其有很強(qiáng)的腎臟毒性，攝入過量會(huì)導(dǎo)致腎損害，因此桔青霉素是紅曲類產(chǎn)品必檢項(xiàng)。《GB 1886.181-2016食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品添加劑 紅曲紅》中規(guī)定紅曲紅中桔青霉素不高于0.04 mg/kg。《GB 1886.66-2015食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品添加劑 紅曲黃色素》中規(guī)定紅曲黃色素中桔青霉素不高于1.0 mg/kg。

阿爾塔科技作為被CNAS認(rèn)可的食品安全檢測有機(jī)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)制造商，根據(jù)科研單位檢測熱點(diǎn)，快速響應(yīng)，積極研發(fā)軟毛青霉酸、桔青霉素、紅曲色素及其相關(guān)產(chǎn)品，助力食品安全檢測，為守護(hù)廣大消費(fèi)者的身體健康保駕護(hù)航。

紅曲發(fā)酵過程可能產(chǎn)生的相關(guān)毒素標(biāo)準(zhǔn)品：

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